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原文传递一种控制替格瑞洛中间体的异构体杂质含量的分析方法

专利名称：	一种控制替格瑞洛中间体的异构体杂质含量的分析方法
摘要：	本发明公开了一种控制式I所示化合物中异构体杂质含量的分析方法，采用直链淀粉类为填充剂的手性色谱柱，以正己烷‑乙醇为流动相，式I所示化合物色谱峰与异构体色谱峰之间分离度高，且该方法操作简便、易行，能够快速分离分析式I化合物中异构体，为式I化合物质量控制提供有效的快速分析检测方法，为替格瑞洛的产品质量提供安全、可靠的保证。
专利类型：	发明专利
国家地区组织代码：	四川;51
申请人：	四川海思科制药有限公司
发明人：	余泉毅;任东;刘波;胡登稳;姚志昂;曾兴蓉;刘芳;邓鹂
专利状态：	有效
申请日期：	2018-10-10T00:00:00+0800
发布日期：	2019-06-07T00:00:00+0800
申请号：	CN201811169409.0
公开号：	CN109856255A
分类号：	G01N30/02(2006.01);G;G01;G01N;G01N30
申请人地址：	611130 四川省成都市温江海峡两岸科技园区百利路136号
主权项：	1.一种式I所示化合物中异构体杂质含量的检测方法，其特征在于：它包含以下步骤： a、取式I所示化合物及其异构体，制备系统适用性溶液； b、取待测的式I所示化合物，制备供试品溶液；稀释100倍，作为对照溶液。 c、采用高效液相色谱法分别对系统适用性溶液、供试品溶液与对照溶液进行检测，所述高效液相色谱方法的检测条件为：色谱柱：固定相为直链淀粉-三[3，5-二甲基氨基甲酸酯]；流动相：正己烷-乙醇，正己烷-乙醇的体积比为95：5；检测波长：200nm～350nm； d、按外标法以峰面积计算，或者按面积归一化法计算，或者采用自身对照法计算，得到式I所示化合物中的异构体杂质含量。 2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述的异构体杂质至少包括2-[[(3aS,4R,6S,6aR)-6-[[5-氨基-6-溴-2-(丙硫基)-4-嘧啶基]氨基]四氢-2,2-二甲基-4H-环戊二烯并-1,3-二氧杂-4-基]氧基]-乙醇。 3.根据权利要求1～2任意一项所述的检测方法，其特征在于：步骤a、b中，制备系统适用性溶液、供试品溶液与对照溶液的溶剂为加甲醇适量使溶解，再加流动相进行稀释。 4.根据权利要求1～2任意一项所述的检测方法，其特征在于：步骤b中，供试品溶液浓度为0.5mg/ml～2.0mg/ml；优选的，浓度为1.0mg/ml。 5.根据权利要求1～2任意一项所述的检测方法，其特征在于：步骤c中，所述的色谱柱为 AD-H。 6.根据权利要求1～2任意一项所述的检测方法，其特征在于：步骤c中，所述色谱柱长度为250mm，内径为4.6mm，填料的粒径为5μm。 7.根据权利要求1～2任意一项所述的检测方法，其特征在于：步骤c中，所述色谱柱的柱温为20～40℃；优选的，色谱柱的柱温为25℃。 8.根据权利要求1～2任意一项所述的检测方法，其特征在于：步骤c中，所述色谱柱的柱温为20～40℃；优选的，色谱柱的柱温为25℃。 9.根据权利要求1～2任意一项所述的检测方法，其特征在于：步骤c中，所述的流动相流速为0.8～1.5ml/min；优选的，所述流动相的流速为1.2ml/min。 10.根据权利要求1～2任意一项所述的检测方法，其特征在于：步骤c中，所述的检测波长为200nm～350nm；优选的，所述的检测波长230nnm。 11.根据权利要求1～2任意一项所述的检测方法，其特征在于：步骤c中，进样体积为5μl～50μl；优选的，所述的进样体积为10μl。 12.根据权利要求1～2任意一项所述的检测方法，其特征在于：步骤c中，流动相正己烷-乙醇的体积比为93/7～97/3，优选的，所述比例为95：5。 13.根据权利要求1～2任意一项所述的检测方法，其特征在于：通过控制式I所示化合物的异构体，达到控制替格瑞洛的手性异构体为如下结构所示物质中的一种或多种的目的；
所属类别：	发明专利