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原文传递盐酸特拉万星原料中有关物质的检测方法

专利名称：	盐酸特拉万星原料中有关物质的检测方法
摘要：	本发明涉及药物有关物质的检测方法，具体而言涉及盐酸特拉万星原料中有关物质的检测方法。特拉万星为半合成抗生素，分子结构中活泼集团较多，杂质谱图复杂，且未有任何药典收载其有关物质的检测方法，本申请提供了检测含有式I‑V化合物任意一种化合物的特拉万星的分析方法，能有效、协同地控制特拉万星原料中的杂质。该检测方法能检测出的杂质峰之间分离效果好，灵敏度、准确度高，采集时间短。且分离得到的式I‑V化合物均为自主制备的对照品，并且提供检测式I‑V化合物的分析方法，以及其分别用作标准品或对照品的应用。
专利类型：	发明专利
国家地区组织代码：	江苏;32
申请人：	正大天晴药业集团股份有限公司
发明人：	马嫣琼;江竹莲
专利状态：	有效
申请日期：	2017-10-31T00:00:00+0800
发布日期：	2019-05-07T00:00:00+0800
申请号：	CN201711044572.X
公开号：	CN109725101A
分类号：	G01N30/88(2006.01);G;G01;G01N;G01N30
申请人地址：	222062 江苏省连云港市海州区郁州南路369号
主权项：	1.一种分离得到的式III化合物，其结构如下。 2.一种检测含有式III化合物的特拉万星的分析方法，包括： a)将一个或多个批次的盐酸特拉万星样品与溶剂混合，获得溶液； b)将步骤a)的溶液注入规格为3.0mm×150mm的十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱中，或效能相当色谱柱，颗粒度为2.7μm； c)采用流动相A和流动相B的混合物作为洗脱剂，以体积比60:40至100:0进行梯度洗脱，流速为0.7-1.0mL/min，柱温为50-60℃，检测波长为230nm，在相对保留时间约33min从柱中洗脱得到盐酸特拉万星； d)确定相对于特拉万星，是否在相对保留时间约32min处有式III化合物的峰出现； e)按峰面积归一化法计算盐酸特拉万星样品中式III化合物的含量；其中，所述的流动相A为磷酸氢二钾缓冲液、乙腈的混合溶剂，其混合比例为90：10，磷酸氢二钾缓冲液浓度为20mM，用磷酸调节pH值至2.0；所述的流动相B为乙腈。所述的以流动相A和流动相B进行梯度洗脱，时间(min)/流动相A(v％)：0/100；40/92；50/60；55/60；56/100；65/100。 3.权利要求2所述的分析方法，其中所述的洗脱剂流速为0.8mL/min。 4.权利要求2所述的分析方法，其中所述的十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱或效能相当色谱柱，柱温为55℃。 5.一种检测式III化合物的分析方法，包括： a)将一个或多个批次的式III化合物样品与溶剂混合，获得溶液； b)将步骤a)的溶液注入规格为3.0mm×150mm的十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱中，或效能相当色谱柱，颗粒度为2.7μm； c)采用流动相A和流动相B的混合物作为洗脱剂，以体积比60:40至100:0进行梯度洗脱，流速为0.8mL/min，柱温为55℃，检测波长为230nm，在相对保留时间约31.1min从柱中洗脱得到式III化合物； d)按峰面积归一化法计算式III化合物的含量；其中，所述的流动相A为磷酸氢二钾缓冲液、乙腈的混合溶剂，其混合比例为90：10，磷酸氢二钾缓冲液浓度为20mM，用磷酸调节pH值至2.0；所述的流动相B为乙腈。所述的以流动相A和流动相B进行梯度洗脱，时间(min)/流动相A(v％)：0/100；40/92； 50/60；55/60；56/100；65/100。 6.一种分离得到的式IV化合物，其结构如下。 7.一种检测含有式IV化合物的特拉万星的分析方法，包括： a)将一个或多个批次的特拉万星样品与溶剂混合，获得溶液； b)将步骤a)的溶液注入规格为4.6mm×150mm的十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱中，或效能相当色谱柱，颗粒度为3.5μm； c)采用流动相A和流动相B的混合物作为洗脱剂，以体积比60:40至92:8进行梯度洗脱，流速为0.7-1.0mL/min，柱温为25-35℃，检测波长为230nm；在相对保留时间约12min从柱中洗脱得到盐酸特拉万星； d)确定相对于特拉万星，是否在相对保留时间约7min处有式IV化合物的峰出现； e)按峰面积归一化法计算盐酸特拉万星样品中式IV化合物的含量；其中，所述的流动相A为0.1％磷酸溶液，流动相B为乙腈。所述的以流动相A和流动相B进行梯度洗脱，时间(min)/流动相A(v％)：0/92；20/60；30/60；30.01/92；40/92。 8.权利要求7所述的分析方法，其中所述的洗脱剂流速为0.8mL/min。 9.权利要求7所述的分析方法，其中所述的十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱或效能相当色谱柱，柱温为30℃。 10.一种检测式IV化合物的分析方法，包括： a)将一个或多个批次的式IV化合物样品与溶剂混合，获得溶液； b)将步骤a)的溶液注入规格为4.6mm×150mm的十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱中，或效能相当色谱柱，颗粒度为2.7μm； c)采用流动相A和流动相B的混合物作为洗脱剂，以体积比0:100至80:20进行梯度洗脱，流速为0.8mL/min，柱温为30℃，检测波长为230nm；在相对保留时间约23.6min从柱中洗脱得到式IV化合物； d)按峰面积归一化法计算式IV化合物的含量；其中，所述的流动相A为0.1mol/L甲酸铵；用氨水调节pH值至7.5；所述的流动相B为0.1mol/L甲酸铵、乙腈的混合溶剂，其混合比例为80:20，其中，甲酸铵溶液用氨水调节pH值至7.5。所述的以流动相A和流动相B进行梯度洗脱，时间(min)/流动相A(v％)：0/80；30/50；35/0；50/0；50.01/80；60/80。
所属类别：	发明专利